医学实验中心团队发现延缓间充质干细胞衰老新机制和中药干预策略
发布时间：2025-06-30 浏览人数：1028
间充质干细胞衰老是机体衰老的重要原因，干细胞活性维持依赖蛋白稳态平衡，提升蛋白"翻译准确性"是延缓间充质干细胞衰老领域难题。近日，中国中医科学院医学实验中心杨洪军、陈鹏团队在Cell子刊Cell Reports发表研究性论文，发现了延缓间充质干细胞衰老的新机制和中药干预策略。
研究发现，间充质干细胞衰老过程中异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）表达下调会导致α-酮戊二酸（AKG）合成减少，外源性AKG补充或IDH1过表达可恢复AKG水平，激活铁依赖性氧化酶OGFOD1催化的核糖体蛋白S23（RPS23）脯氨酸羟基化反应，AKG通过稳定OGFOD1-RPS23复合物构象，在维持蛋白质合成速率的同时显著提升翻译准确性，减少错误折叠蛋白累积，实现蛋白质稳态精准调控。
进一步，研究表明中药活性成分灯盏乙素作为IDH1的高效激动剂，可显著提升AKG水平延缓间充质干细胞衰老。在衰老小鼠体内实验中，Scu可显著改善其认知功能、抑制骨质疏松与皮肤老化，并有效降低衰老相关分泌表型（SASP）水平，该研究揭示AKG-IDH1-RPS23轴是有效的间充质干细胞衰老的调控通路，为基于代谢重编程的衰老干预策略提供了新靶点。同时，本研究建立了包含肠道吸收-肝脏代谢-干细胞应答的类器官芯片评价体技术，为衰老干预策略的有效性评估提供了新工具。
灯盏乙素（Scu）是“云药“大品种灯盏细辛的主要活性成分，在心血管保护、神经保护、抗肿瘤等方面具有广泛活性，基于本研究新发现，开发其新的适应症具有广阔应用前景。中国中医科学院医学实验中心杨洪军、陈鹏研究员为本文共同通讯作者，西苑医院崔钊助理研究员、国家纳米科学中心博士后李嘉萌为本文共同第一作者，该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金等项目支持。
原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00688-6
灯盏乙素激活IDH1延缓间充质干细胞衰老机制示意图
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